Linaclotide minangka peptida siklik sing kasusun saka 14 asam amino, telu yaiku sistein sing mbentuk ikatan disulfida.Linaclotide sacara struktural ana hubungane karo peptida endogen guanylin lan uroguanylin, yaiku ligan alami saka reseptor guanylate cyclase C (GC-C).Reseptor GC-C dituduhake ing lumahing luminal sel epitel usus, ing ngendi iku ngatur sekresi cairan lan motilitas usus.Linaclotide ikatan karo reseptor GC-C kanthi afinitas lan spesifik sing dhuwur, lan ngaktifake kanthi nambah tingkat intraselular guanosin monofosfat (cGMP).cGMP minangka utusan kapindho sing mediasi macem-macem respon seluler, kayata sekresi klorida lan bikarbonat, relaksasi otot polos, lan modulasi nyeri.Linaclotide tumindak sacara lokal ing saluran pencernaan, lan ora nembus alangi getih-otak utawa mengaruhi sistem saraf pusat.Linaclotide uga ngasilake metabolit aktif, MM-419447, sing nduweni sipat farmakologis sing padha karo linaclotide.Linaclotide lan metabolit kasebut tahan kanggo degradasi proteolitik dening enzim usus, lan utamane diilangi ora owah ing feces (MacDonald et al., Drugs, 2017).
Kanthi ngaktifake reseptor GC-C, linaclotide nambah sekresi cairan menyang lumen usus, sing nyuda bangkekan lan nggampangake gerakan usus.Linaclotide uga nyuda hipersensitivitas visceral lan inflamasi sing ana gandhengane karo sindrom irritable bowel (IBS) lan gangguan gastrointestinal liyane.Linaclotide modulates aktivitas saka sistem syaraf enteric lan nociceptors colonic, yaiku neuron sensori sing ngirim sinyal nyeri saka usus menyang otak.Linaclotide nyuda ekspresi gen sing gegandhengan karo nyeri, kayata substansi P lan calcitonin gene-related peptide (CGRP), lan nambah ekspresi reseptor opioid, sing dadi mediasi analgesia.Linaclotide uga nyuda pelepasan sitokin pro-inflamasi, kayata interleukin-1 beta (IL-1β) lan tumor necrosis factor alpha (TNF-α), lan nambah pelepasan sitokin anti-inflamasi, kayata interleukin-10 (IL). -10) lan transforming growth factor beta (TGF-β).Efek linaclotide iki ningkatake gejala konstipasi lan nyeri abdomen ing pasien karo IBS utawa konstipasi kronis (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018).
Linaclotide wis kabukten efektif lan ditoleransi kanthi apik ing sawetara uji klinis sing nglibatake pasien CC utawa IBS-C.Ing uji coba kasebut, linaclotide ningkatake kebiasaan usus, kayata frekuensi bangku, konsistensi, lan kelengkapan;nyuda nyeri weteng lan rasa ora nyaman;lan ningkatake kualitas urip lan kepuasan pasien.Linaclotide uga nuduhake profil safety sing apik, kanthi diare minangka efek samping sing paling umum.Insiden diare gumantung karo dosis lan biasane entheng nganti moderat.Kedadean ala liyane umume padha karo plasebo utawa frekuensi kurang.Ora ana kedadeyan utawa kematian sing serius amarga perawatan linaclotide (Rao et al., Gastroenterologi Klinis lan Hepatologi, 2015).
Linaclotide minangka obat anyar lan efektif kanggo pasien CC lan IBS-C sing durung nanggapi terapi konvensional.Kerjane kanthi niru tumindak peptida endogen sing ngatur fungsi lan sensasi usus.Linaclotide bisa ningkatake kebiasaan usus, nyuda nyeri weteng, lan ningkatake kualitas urip kanggo pasien kasebut.
Gambar 1. Nyeri abdomen / rasa ora nyaman ing weteng lan tingkat IBS saka responden mingguan relief sajrone minggu 12., plasebo;, linaclotide 290 μg.
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation: A Phase 3 randomized trial in China and other regions. Journal of Gastroenterology lan Hepatologi, 33: 980–989. doi: 10.1111/jgh.14086.)
Kita minangka pabrikan polipeptida ing China, kanthi pengalaman diwasa pirang-pirang taun ing produksi polipeptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. minangka produsen bahan baku polipeptida profesional, sing bisa nyedhiyakake puluhan ewu bahan mentah polipeptida lan uga bisa disesuaikan miturut kabutuhan.Kualitas produk polipeptida apik banget, lan kemurnian bisa nganti 98%, sing wis diakoni dening pangguna ing saindenging jagad. Sugeng rawuh kanggo konsultasi karo kita.
