Protein beta-amyloid manungsa (1-42), uga dikenal minangka Aβ 1-42, minangka faktor kunci kanggo mbukak misteri penyakit Alzheimer.Peptida iki nduweni peran utama ing pambentukan plak amiloid, kluster enigmatic sing ngrusak otak pasien Alzheimer.Kanthi efek sing ngrusak, ngganggu komunikasi neuron, nyebabake inflamasi, lan nyebabake neurotoxicity, nyebabake gangguan kognitif lan karusakan saraf.Nyelidiki mekanisme agregasi lan keracunan ora mung penting;Iki minangka perjalanan sing nyenengake kanggo ngrampungake teka-teki Alzheimer lan ngembangake terapi mangsa ngarep.
Aβ 1-42 minangka fragmen peptida saka 42 asam amino sing asalé saka pamecahan protein prekursor amiloid (APP) kanthi β- lan γ-secretase.Aβ 1-42 minangka salah sawijining komponen utama plak amiloid sing nglumpukake ing otak pasien kanthi penyakit Alzheimer, kelainan neurodegeneratif sing ditondoi dening gangguan kognitif lan mundhut memori.Aβ 1-42 wis ditampilake duwe macem-macem fungsi lan aplikasi ing riset biologi lan biomedis, kayata:
1. Neurotoksik: Aβ 1-42 bisa mbentuk oligomer larut sing bisa ngiket lan ngganggu fungsi membran neuron, reseptor, lan sinapsis.Oligomer iki uga bisa nyebabake stres oksidatif, inflamasi, lan apoptosis ing neuron, nyebabake mundhut sinaptik lan mati neuron.Oligomer Aβ 1-42 dianggep luwih neurotoksik tinimbang wangun Aβ liyane, kayata Aβ 1-40, yaiku wangun Aβ sing paling akeh ing otak.Oligomer Aβ 1-42 uga dianggep bisa nyebar saka sel menyang sel, padha karo prion, lan micu misfolding lan agregasi protein liyane, kayata tau, sing mbentuk kusut neurofibrillary ing penyakit Alzheimer.
Aβ 1-42 sacara umum dianggep minangka isoform Aβ kanthi neurotoksisitas paling dhuwur.Sawetara studi eksperimen wis nuduhake neurotoksisitas Aβ 1-42 nggunakake metode lan model sing beda.Contone, Lesné et al.(Brain, 2013) nyelidiki pembentukan lan keracunan oligomer Aβ, sing minangka agregat larut saka monomer Aβ, lan nuduhake yen oligomer Aβ 1-42 duweni efek ngrusak sing luwih kuat ing sinapsis neuron, sing nyebabake penurunan kognitif lan mundhut neuron.Lambert et al.(Proceedings of the National Academy of Sciences, 1998) nyoroti neurotoxicity saka oligomer Aβ 1-42 lan nemokake yen dheweke duwe efek beracun sing kuat ing sistem saraf pusat, bisa uga kena pengaruh sinapsis lan neurotransmiter.Walsh et al.(Nature, 2002) nuduhake efek inhibisi Aβ 1-42 oligomer ing hippocampal long-term potentiation (LTP) ing vivo, yaiku mekanisme seluler sing ndasari pembelajaran lan memori.Inhibisi iki digandhengake karo gangguan memori lan sinau, nandheske pengaruh oligomer Aβ 1-42 ing plastisitas sinaptik.Shankar et al.(Nature Medicine, 2008) ngisolasi Aβ 1-42 dimer langsung saka otak Alzheimer lan nuduhake efek ing plastisitas lan memori sinaptik, nyedhiyakake bukti empiris kanggo neurotoksisitas Aβ 1-42 oligomer.
Kajaba iku, Su et al.(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) nindakake analisis transkriptomi lan proteomik saka neurotoksisitas Aβ 1-42 ing sel neuroblastoma SH-SY5Y.Dheweke nemtokake sawetara gen lan protein sing kena pengaruh Aβ 1-42 ing jalur sing ana hubungane karo proses apoptosis, terjemahan protein, proses katabolik cAMP lan nanggepi stres retikulum endoplasma.Takeda et al.(Biological Trace Element Research, 2020) nyelidiki peran Zn2+ ekstrasel ing neurotoksisitas Aβ 1-42 ing penyakit Alzheimer.Padha nuduhake yen Aβ 1-42-induced keracunan Zn2+ intraselular dipercepat kanthi tuwa amarga tambah umur ing Zn2+ ekstraselular.Dheweke nyaranake yen Aβ 1-42 disekresi terus-terusan saka terminal neuron nyebabake penurunan kognitif sing ana gandhengane karo umur lan neurodegenerasi liwat disregulasi Zn2 + intraselular.Panaliten kasebut nuduhake yen Aβ 1-42 minangka faktor kunci kanggo mediasi neurotoksisitas lan kemajuan penyakit ing penyakit Alzheimer kanthi mengaruhi macem-macem proses molekuler lan seluler ing otak.
2. Aktivitas antimikroba: Aβ 1-42 wis dilaporake duwe aktivitas antimikroba marang macem-macem patogen, kayata bakteri, jamur, lan virus.Aβ 1-42 bisa ngiket lan ngganggu membran sel mikroba, nyebabake lisis lan mati.Aβ 1-42 uga bisa ngaktifake sistem kekebalan bawaan lan merekrut sel inflamasi menyang situs infeksi.Sawetara studi nyaranake yen akumulasi Aβ ing otak bisa dadi respon protèktif kanggo infeksi kronis utawa ciloko.Nanging, produksi Aβ sing berlebihan utawa disregulasi bisa uga nyebabake karusakan tambahan ing sel lan jaringan inang.
Aβ 1-42 wis kacarita nuduhake aktivitas antimikroba marang macem-macem patogen, kayata bakteri, jamur, lan virus, kayata Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans, lan virus Herpes simplex tipe 1, kanthi interaksi karo membran lan nyebabake gangguan lan lisis.Kumar et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) nduduhake efek kasebut kanthi nuduhake yen Aβ 1-42 ngowahi permeabilitas membran lan morfologi sel mikroba, sing nyebabake pati.Saliyane tumindak antimikroba langsung, Aβ 1-42 uga bisa ngowahi respon imun bawaan lan ngrekrut sel inflamasi menyang situs infeksi.Soscia et al.(PLoS One, 2010) ngumumake peran iki kanthi nglaporake yen Aβ 1-42 ngrangsang produksi sitokin lan kemokin pro-inflamasi, kayata interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monosit. chemoattractant protein-1 (MCP-1), lan macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α), ing microglia lan astrocytes, sel imun utama ing otak.
Gambar 2. Peptida Aβ nduweni aktivitas antimikroba.
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. Amyloid beta-protein sing gegandhengan karo penyakit Alzheimer minangka peptida antimikroba. PLoS One 2010 Mar 3;5(3):e9505.)
Nalika sawetara studi nyaranake yen akumulasi Aβ ing otak bisa dadi respon protèktif tumrap infeksi utawa ciloko kronis, amarga Aβ bisa tumindak minangka peptida antimikroba (AMP) lan ngilangi patogen potensial, interaksi kompleks antara Aβ lan unsur mikroba tetep dadi a topik investigasi.Imbangan alus disorot dening riset Moir et al.(Journal of Alzheimer's Disease, 2018), sing nuduhake manawa produksi Aβ sing ora seimbang utawa berlebihan bisa uga ora sengaja ngrusak sel lan jaringan inang, sing nggambarake sifat ganda rumit saka peran Aβ ing infeksi lan neurodegenerasi.Produksi Aβ sing kakehan utawa disregulasi bisa nyebabake agregasi lan deposisi ing otak, mbentuk oligomer lan fibril beracun sing ngrusak fungsi neuron lan nyebabake neuroinflammation.Proses patologis kasebut digandhengake karo penurunan kognitif lan mundhut memori ing penyakit Alzheimer, kelainan neurodegeneratif sing ditondoi dening demensia progresif.Mula, keseimbangan antara efek sing migunani lan ngrugekake Aβ penting kanggo njaga kesehatan otak lan nyegah neurodegenerasi.
3. Ekspor wesi: Aβ 1-42 wis dituduhake melu regulasi homeostasis wesi ing otak.Wesi minangka unsur penting kanggo akeh proses biologis, nanging wesi sing berlebihan uga bisa nyebabake stres oksidatif lan neurodegenerasi.Aβ 1-42 bisa ngiket wesi lan nggampangake ekspor saka neuron liwat ferroportin, transporter wesi transmembrane.Iki bisa mbantu nyegah akumulasi wesi lan keracunan ing otak, amarga wesi sing berlebihan bisa nyebabake stres oksidatif lan neurodegenerasi.Duce et al.(Cell, 2010) nglapurake yen Aβ 1-42 kaiket karo ferroportin lan nambah ekspresi lan aktivitas ing neuron, nyebabake nyuda tingkat wesi intraselular.Dheweke uga nuduhake yen Aβ 1-42 nyuda ekspresi hepcidin, hormon sing nyegah ferroportin, ing astrocytes, nambah ekspor wesi saka neuron.Nanging, Aβ sing kaiket wesi uga bisa dadi luwih rentan kanggo agregasi lan deposisi ing ruang ekstrasel, mbentuk plak amiloid.Ayton et al.(Journal of Biological Chemistry, 2015) nglapurake yen wesi ningkatake pembentukan oligomer Aβ lan fibril in vitro lan in vivo.Dheweke uga nuduhake yen chelation wesi nyuda agregasi Aβ lan deposisi ing tikus transgenik.Mulane, keseimbangan antara efek sing bermanfaat lan ngrugekake Aβ 1-42 ing homeostasis wesi penting banget kanggo njaga kesehatan otak lan nyegah neurodegenerasi.
Kita minangka pabrikan polipeptida ing China, kanthi pengalaman diwasa pirang-pirang taun ing produksi polipeptida.Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. minangka produsen bahan baku polipeptida profesional, sing bisa nyedhiyakake puluhan ewu bahan mentah polipeptida lan uga bisa disesuaikan miturut kabutuhan.Kualitas produk polipeptida apik banget, lan kemurnian bisa nganti 98%, sing wis diakoni dening pangguna ing saindenging jagad. Sugeng rawuh kanggo konsultasi karo kita.
